随机转基因是一种经典的过表达基因小鼠制备策略，不同于靶向基因编辑，没有受到新兴基因编辑技术的影响。该方法通过将外源基因随机整合到基因组中，实现目的基因过表达。
1. 技术流程：
过表达载体构建→ 显微注射→ 小鼠鉴定筛选→ 表达检测→ 品系建立
图1. 转基因载体和小鼠制备流程
2. 技术优势：
-可以广谱，或组织特异过表达目的基因。
-多拷贝插入，比定点插入表达量更高。
-受整合位置影响，可能表达沉默，或者表达谱错误。
3. 成功案例：
BAC转基因：Bacterial artificial chromosomes（BACs）是处理大片段DNA的重要工具，具有完整性和保真度，将含有hPCSK9的BAC (RP11-55M23)，该BAC含有人PCSK9完整的基因序列，包括长约64 kb 的5’UTR，外显子和内含子以及长约83 kb的3’UTR。利用随机转基因的方式转化到小鼠中，目前已经获得阳性小鼠。该模型是研究靶向hPCSK9的抗体类药物，化学药物和小核酸药物药效的优秀模型，数据正在积累，有结果会及时更新。
随机转基因：将乙肝的1.28倍基因组转入小鼠中，获得HBV-Tg 小鼠。经过筛选，获得病毒滴度较高的乙肝药物评价动物模型。
图2. HBV-Tg小鼠的药效评价
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