618 科研甄选季来咯！深耕代谢新药研发的科研伙伴看这里～ 

针对脂肪肝、肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化研发痛点，基于自主构建的HBV-Tg小鼠、人源化肝脏小鼠Hu-URG、db、ob、Apoe KO、Ldlr KO、Mc4r KO、hPCSK9、hGLP1R及hINHBE小鼠等，已构建具有维通达特色的MASH/肝纤维化、减重、糖尿病、动脉粥样硬化四大类成熟动物模型。目前已批量化高糖、高脂饮食、化学物质诱导，动物模型先到先得。

不止提供实验动物！维通达拥有专属代谢疾病药效服务平台，一站式解决研发全流程需求：造模、检测、完整药效评价一站式搞定，标准化IND申报流程，大幅压缩临床前实验周期，省心提速，助力大家的科研项目顺利推进！

          01 | 维通达代谢性疾病特色药效服务平台

代谢性疾病药效服务平台差异化优势：

• a.除了常规小鼠诱导的MASH模型，维通达拥有与HBV诱因相关的肝纤维化模型；

• b.基于国内首款的人源化肝脏小鼠Hu-URG，造模后直接研究肝纤维化在人类肝细胞层面的发生机制和药物反应，极大地避免了因物种差异（小鼠与人肝细胞在代谢、信号通路上存在差异）导致的实验结果“失真”问题；

• c.基于国内首款高度免疫缺陷大小鼠，通过STZ诱导糖尿病模型可用于评估基于细胞或免疫疗法的糖尿病治疗策略；

• d.多维度检测：生化指标、肝脏病理切片、免疫组化、分子生物学检测；同时完整报告交付：标准化药效实验报告，可直接用于申报材料。

  
  

  02｜特色MASH / 肝纤维化模型

（1）HBV-Tg小鼠+CCL4诱导

核心优势：

a.高度模拟了人类乙肝肝纤维化“病毒持续感染”与“肝脏慢性损伤”并存的复杂病理状态；

b.与单纯CCL4造模相比，该复合模型能诱发更显著的肝纤维化：HBV-Tg小鼠的肝纤维化面积、胶原沉积以及肝星状细胞（HSC）的活化程度均显著高于普通B6小鼠。

应用场景：

a.抗乙肝药效学评价：在同时存在病毒和纤维化的背景下，评估药物的综合疗效。

b.肝纤维化逆转机制研究：探讨在HBV持续存在的情况下，如何有效逆转纤维化。

c.乙肝相关肝癌（HCC）发生机制：研究“肝炎-肝纤维化-肝癌”的演变过程。

乙肝病毒学与肝纤维化数据展示[1]

图2. HBV-Tg小鼠结合CCL4诱导后给药后肝纤维化结果

由图1可知，HBV-Tg小鼠结合CCL4后，小鼠外周血可检测到HBV病毒学指标；同时图2的HE与SR染色可知，CCL4诱导组的肝小叶结构破坏，肝细胞变性坏死，大量炎症细胞浸润，汇管区 / 中央静脉周围结构紊乱；胶原纤维被染成红色，模型组可见明显的汇管区扩张、纤维间隔形成，甚至桥接纤维化。说明HBV-Tg小鼠诱导的肝纤维化由HBV与CCL4联合导致。

（2）人源化肝脏小鼠Hu-URG+CDAHFD饮食诱导

核心优势：

a.Hu-URG小鼠肝脏为功能性人类肝细胞，可在Hu-URG小鼠造模后直接研究肝纤维化在人类肝细胞层面的发生机制和药物反应，极大地避免了因物种差异（小鼠与人肝细胞在代谢、信号通路上存在差异）导致的实验结果“失真”问题；

b.CDAHFD诱导不会导致小鼠肥胖，是研究临床上占一定比例的“非肥胖型MASH” 患者病理机制的理想工具。

应用场景：

a.评估直接靶向人类肝细胞的特异性疗法（如GalNAc偶联的siRNA药物）的药效；

b.研究在人类肝细胞中特异表达的基因（如某些长链非编码RNA）如何调控脂代谢和纤维化。

脂肪变性与肝纤维化数据展示

图3. Hu-URG小鼠CDAHFD饮食诱导后MASH结果

由图可知，根据HE染色与SR染色可知，脂肪变性：3分，肝细胞气球样变：1分，小叶炎症：1分，肝纤维化：1分，有明显的脂肪变性与轻微肝纤维化。

其他模型：

B6+GAN-MASH饮食、胆管结扎肝纤维化模型、Alms1小鼠+WD饮食

03｜常规减重肥胖模型

核心优势：

a.最经典且应用广泛的肥胖模型，能高效、稳定地模拟人类“多吃少动”导致的肥胖进程及其一系列代谢并发症；

b.模型数据丰富，多款减重药物如二甲双胍、奥利司他、利拉鲁肽在B6-DIO小鼠已获得理想减重效果。

应用场景：

a.筛选和评估减肥候选药物：小分子化合物、中药提取物、GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽）等生物大分子，都可以在此模型上评估其降低体重、减少食物摄入、降低脂肪含量的核心药效；

b.II型糖尿病研究、降糖药物研究。

DIO小鼠数据展示

图4. B6-DIO小鼠体重曲线及阳性药减重结果

由图可知，DIO小鼠与对照组体重显著差异，且DIO小鼠体重稳定增长；同时给药后，给药组体重较对照组显著降低。

（2）SD大鼠+HFD饮食诱导

核心优势：

a.SD大鼠体型较大，可进行反复采血、植入外科器械等复杂操作，为长期药效学和毒理学研究提供了便利。

DIO大鼠数据展示

图4. SD-DIO大鼠体重曲线

由图可知，DIO大鼠体重稳定增长，根据经验，当诱导8周后即可入组进行减重药效研究。

04｜特色糖尿病模型

高度免疫缺陷小鼠NPG+STZ诱导I型糖尿病

核心优势：

a.目前验证人多能干细胞（iPSC/ESC）来源的胰岛β细胞是否具有体内降糖功能的“金标准”模型；

b.区别于B6小鼠+STZ诱导，NPG+STZ诱导其目标不仅关注研究糖尿病发病机制，同时为移植的人类细胞提供一个“活的培养皿”。它主要评估的是人类细胞制品在体内的存活和功能。

应用场景：

a.由于NPG小鼠高度免疫缺陷背景，造模I型糖尿病模型后使其成为研究人类细胞或组织移植（如胰岛移植）的理想载体，非常适合用于评估基于细胞或免疫疗法的糖尿病治疗策略。

NPG小鼠+STZ数据展示

图5. STZ诱导NPG小鼠I型糖尿病模型造模与验证

由图可知，NPG小鼠经过STZ诱导后，空腹血糖长期处于高数值范围（空腹血糖值均稳定在11.1mmol/l以上），表明糖尿病模型已成功建立，且处于血糖水平较高的稳定高血糖状态。

其他可提供模型：瘦素基因 (Lep)突变的ob/ob小鼠、瘦素受体基因 (Lepr)突变的db/db小鼠

05｜特色高脂血症/动脉粥样硬化模型

核心优势：

a.转入完整人PCSK9基因序列含有测试核酸药物的全部基因序列信息，包括外显子序列、内含子序列、5’UTR和 3’UTR；

b.人PCSK9的表达受自身基因表达调控序列调；

c.小鼠Pcsk9基因敲除，实验结果不受小鼠相关蛋白干扰。

应用场景：

a.降血脂、心血管疾病研究

b.筛选和评价人源化PCSK9抗体

c.评价靶向PCSK9基因编码区和调控区全域的小核酸药物和基因编辑疗法

d.PCSK9抗体与他汀类降脂药的联用评价

hPCSK9小鼠+小核酸药物药效案例数据展示

a. ASO药物显著降低外周血hPCSK9蛋白水平

图6. hPCSK9小鼠外周血hPCSK9蛋白水平

由图可知，经高脂饮食的hPCSK9小鼠给人用ASO药物后，可显著降低外周血hPCSK9蛋白水平。

b. ASO药物显著降低外周血血脂水平

图7. hPCSK9小鼠外周血血脂水平

由图可知，经高脂饮食的hPCSK9小鼠给药ASO后，可显著降低外周血血脂三项（HDL-C、LDL-C、TC）水平，轻微降低TG水平。也表明hPCSK9基因在小鼠体内建立了正确的功能耦合。

其他可提供模型：Apoe KO小鼠+WD饮食诱导动脉粥样硬化模型、Ldlr KO小鼠+WD饮食诱导动脉粥样硬化模

以上四大类代谢性疾病模型库存有限，先订先得，欢迎大家咨询~